两个成骨不全家系的COL1A1基因突变筛查及临床特征分析
冯丙岂 刘旭阳 何芬 李丹丽 张达人 赵林 樊宁
- 518040 暨南大学第二临床医学院 深圳市眼科医院 深圳眼科学重点实验室（冯丙岂、刘旭阳、何芬、李丹丽、樊宁）；361005 厦门大学附属厦门眼科中心（刘旭阳、张达人）；615000 四川凉山州第二人民医院（赵林）
Molecular genetics and clinical manifestations analysis of COL1A1 gene in two Chinese families with osteogenesis imperfecta
FENG Bing-kai1, LIU Xu-yang1,2, HE Fen1, LI Dan-li1, ZHANG Da-ren2, ZHAO Lin3, FAN Ning1.
- 1. Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhen Eye Hospital, Shenzhen Key Laboratory of Ophthalmology, Shenzhen 518040, China; 2. Xiamen Eye Center of Xiamen University, Xiamen 361005, China; 3. Second People’s Hospital of Liangshan, Sichuan 615000, China
摘要：
目的 分析2个成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）家系的临床特征和分子遗传学特点。设计 回顾性病例系列。研究对象 2个分别位于四川和广东的汉族成骨不全家系成员共45人，其中家系1本课题组曾在GMR杂志报道，作者对其进行了5年的追踪观察。方法 收集家系成员的详细临床资料并进行眼部和全身检查，采集家系患者和正常成员的外周血进行基因组DNA提取，筛选疾病相关基因序列改变，在家系成员和正常个体中进行验证分析，确定致病基因和突变位点，分析其与患者临床特征的关系，并对两个家系进行对比分析。主要指标 既往病史、视力、角膜厚度、眼前节和眼后节检查、听力检测、X线检查以及基因测序结果。 结果 2个家系分别诊断为Ⅰ型和Ⅳ型，均符合常染色体显性遗传模式，临床表现的共同特征是巩膜为蓝色、角膜厚度薄、反复非强力骨折、听力下降、脊柱畸形，不同之处在于家系2患者还合并身材矮小、牙本质发育不全，全身骨骼畸形更为明显。分子遗传学分析发现，家系1为COL1A1基因第33号外显子杂合突变（c.2329delG），引起第777位密码子移码突变（p.Ala777Profs*330），造成COL1A1蛋白合成缺陷；家系2为COL1A1基因第10号外显子杂合突变（c.725G>T），引起第242位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为缬氨酸（Val）（p.Gly242Val）；家系1突变为本课题组发现的突变并已经报道，家系2为COL1A1基因新突变。结论 本研究中2个OI家系分别是由于COL1A1基因c.2329delG和c.725G>T突变导致，本研究结果丰富了COL1A1基因突变谱，有助于OI基因型与临床表型关系的研究。（眼科，2019, 28： 273-279）