摘要：

日本山梨大学Yoneyama等于2016年1月发表在Retina上的一篇文章介绍了息肉样脉络膜血管病变（polypoidal choroidal vasculopathy，PCV）与脉络膜血管高渗透性（choroidal vascular hyperpermeability，CVH）及黄斑中心凹下脉络膜厚度（subfoveal choroidal thickness，SCT）相关性的基因研究。近期研究发现CVH和SCT是影响PCV疗效的重要因素。具有CVH的PCV患眼对连续3个月玻璃体内注射雷珠单抗具有抵抗性；且抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）联合光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）治疗的PCV眼中，SCT薄者息肉样血管病灶（polyps）的消退率高、复发率低。而既往在中浆的相关研究中发现，CVH和SCT与某些特定基因（如ARMS2 A69S、CFH I62V和CFH等基因）的表达有关；也有研究表明湿性老年性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD），包括PCV，在遗传病理生理学上与老年慢性中浆在发病基因上具有重叠性。为了了解CVH和SCT对息肉样脉络膜血管病变疗效的影响是否具有遗传基础，作者收集了2012年1月到2014年11月间于山梨大学医院眼科就诊的149例未经治疗的PCV患者作为研究对象。利用吲哚菁绿血管造影（indocyanine green angiography，ICGA）技术观察CVH，其表现为造影中晚期出现的边界模糊的多灶性高荧光灶（图1）。采用谱域相干光断层扫描（spectral-domain optical coherence tomography，SD-OCT）以及光学生物测量方法测量SCT，定义其为RPE外层与脉络膜-巩膜交界的垂直距离（图1D）。采用实时PCR检测CFH、CFH162V和ARMS2基因及相关等位基因的表达。结果发现CVH及SCT与ARMS2 A69S的G等位基因及CFH的T等位基因相关，而与CFH I62V无关。而ARMS2 A69S的最小等位基因——T等位基因和PCV相关，是不同种族患者的发病危险因素。在本研究中，149眼中35眼（23.5%）在ICGA中呈现CVH与既往研究中的概率（9.8% ~ 59.3%）是相符的。而从基因学角度来说，PCV眼的CVH与ARMS2A69S的G等位基因及CFH的T等位基因相关，而与CFH I62V无关。这是首次有关于CHF基因与PCV患眼的SCT及CVH的相关性研究。以往的报道中关于CFH与PCV发生之间的关系并无可靠证据，只有报道证明CFH与老年人多发慢性中浆及日本年轻人的中浆相关。但是在此研究中作者也提到了一些不足之处，比如SCT及CVH的测量及判断是人工完成，未应用精确仪器进行评估，具有主观性；而且近期提出与PCV相关的基因大概有30余个，如果要得出更加完善的结论还需要进一步的研究。