卵黄样黄斑营养不良致病基因的两个新突变
- 1000730首都医科大学附属北京同仁医院 北京同仁医院眼科中心 眼科学与视觉科学北京市重点实验室
Two novel mutations in Best vitelliform macular dystrophy GONG
GONG Li-xue, GU Hong, LIU Shou-bin, LIU Ning-pu, MA Kai
- Beijing Tongren Eye Center, Beijing Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Sciences, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China
摘要：
目的 对两个卵黄样黄斑营养不良（Best病）家系进行基因分析，观察其BEST-1基因的突变位点。设计 基因分析。研究对象 2个分别包括4人和3人的Best病家系成员及50名正常对照者。方法 2个家系成员均进行全面的眼科检查，包括最佳矫正视力、裂隙灯检查、彩色眼底照相、无赤光眼底照相、眼底自发荧光照相、荧光素眼底血管造影（FFA）和眼电图（EOG）检查。抽取家系成员和50个正常对照者的外周静脉血，提取DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增BEST-1基因直接Sanger测序，Genbank BLAST比对分析，明确其突变位点。主要指标 BEST-1测序图。结果 家系1先证者及其父亲均为单眼病变，后者EOG检查患眼光峰暗谷比值（Arden值）为1.08（<1.5）。眼底像可见患眼黄斑区卵黄样改变，FFA早期病变区仅表现稍低荧光，而眼底自发荧光显示因黄斑区异常脂褐质堆积呈现相应部位高荧光。该家系中其余2名成员各项眼科检查均正常且无视力下降等主诉。2例患者的BEST-1基因在外显子4的第401位碱基发生错义突变（c.401C>G），该突变导致BEST-1基因编码的氨基酸序列中第105位氨基酸由精氨酸变为甘氨酸（p.Arg105Gly）。家系2先证者为双眼发病，眼底检查双眼黄斑区卵黄样改变，FFA早期病变区仅表现稍低荧光，而眼底自发荧光示相应部位高荧光。其中1例无视力下降主诉，其EOG检查Arden值为1.2（<1.5）。先证者及1例EOG检查异常者的BEST-1基因在外显子2的第236位碱基发生错义突变（c.236T>A），该突变导致BEST-1基因编码的氨基酸序列中第50位氨基酸由酪氨酸变为天冬酰胺（p.Tyr50Asn）。家系其他成员及50名正常对照者的DNA分析中均未检测到上述两个突变。结论 c.401C>G、c.236T>A突变目前尚未被报道，为Best病家系的两个新的突变位点。