摘要： “DA VINCI研究”小组在2012年提前出版的Ophthalmology杂志上发表了VEGF TrapEye 治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）一年的研究结果。此项研究是针对目前眼科领域最新的抗VEGF药物即VEGF TrapEye治疗DME疗效的随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验，其半年的研究结果已刊登在2011年的Ophthalmology杂志上。该研究主要目的是评估不同剂量、不同用药间期的VEGF TrapEye玻璃体内注射对DME最佳矫正视力（BCVA）的治疗效果，次要目的包括评估VEGF TrapEye对DME中央视网膜厚度（CRT）的改善效果、该药物治疗DME的安全性及耐受性。研究对象为2008年12月~2009年6月招募的来自美国、加拿大、澳大利亚等国家的39个临床试验点的DME患者。在满足入选标准和排除标准后，试验眼按等比例随机分为5组：05 mg VEGF TrapEye 每4周1次（05q4）；2 mg VEGF TrapEye 每4周1次（2q4）；2 mg VEGF TrapEye治疗开始3个月，每月1次，然后每8周1次（2q8）；2 mg VEGF TrapEye治疗开始3个月，每月1次，然后据再治疗标准进行用药（2PRN）和激光治疗组（据改良的ETDRS方案）治疗开始激光1次，之后据再治疗标准进行激光（间隔≥16周），并接受每4周1次的假注射。此外，4组VEGF TrapEye各自分别设假注射对照，激光组设假激光对照。24周后，VEGF TrapEye各组若满足再治疗标准，在本次就诊后1周需行激光治疗，随后的激光间隔为16周。各组BCVA及CRT比较采用协方差分析、BCVA字母改善率比较采用Fisher 精确检验、基线数据及安全性数据进行单纯数据总结。结果显示，221眼参与随机分组，219眼进行干预，176眼完成52周的研究，43例终止研究。24周及52周时，VEGF TrapEye 组BCVA改善字母数多于激光治疗组，差异有统计学意义；VEGF TrapEye各组间比较差异无统计学意义。对研究中每位研究对象的视力分析发现，VEGF TrapEye各组患者较少出现视力丢失，且程度较轻。52周时，VEGF TrapEye各组视力改善≥15个字母的比例明显大于激光治疗组，差异有统计学意义（2q8组除外）；≥10个字母及≥0个字母的比例均大于激光治疗组，差异均有统计学意义；与激光治疗组相比，VEGF TrapEye各组CRT明显减少，且继续呈减少趋势。因此，52周的观察期内，应用不同剂量及用药方案的VEGF TrapEye在DME保护及改善视力方面优于黄斑区激光治疗； VEGF TrapEye各组治疗效果类似。主要副作用包括眼部（玻璃体腔药物注射相关）和全身副作用（多与糖尿病引起的系统性疾病相关），玻璃体内注射VEGF TrapEye治疗DME时，患者耐受性良好，利益风险比可以接受。作者对2q8组视力改善≥15个字母的比例大于激光治疗组的原因进行了分析发现，主要与基线数据相关，而非用药方案所致。2q8与2PRN组注药次数相近，注药间隔较4周1次长，治疗效果类似，为长间隔用药提供依据，通过增加用药间隔可以减少玻璃体内注药次数从而减少注药相关并发症，同时减轻患者及家属的经济负担和不便；该研究中2q8疗效持久（至少8周）得以实现可能与VEGF TrapEye强力结合VEGF的特性及增强的药代动力学密切相关，这为Ⅲ期大规模随机对照试验提供最佳治疗剂量和方案依据。