致编者:自2001年以来,飞秒激光技术在角膜屈光手术方面逐步得到应用,尤其是飞秒激光小切口角膜基质透镜取出术(small incision lenticule extraction,SMILE)[1-3],近年来,此手术在我国已有成为角膜屈光手术主要术式的趋势。与以准分子激光原位角膜磨镶术(eximer laser in-situ keratomileusis,LASIK)为代表的传统角膜基质屈光手术相比,SMILE的手术切口小,对角膜损伤轻微,对角膜表层神经纤维影响少,故显示出较好的临床安全性和有效性[4-5]。与其他屈光手术一样,SMILE亦存在发生术后角膜层间并发症的可能,尤其是术后角膜层间的感染。由于SMILE的切口小,一旦角膜层间感染发生,早期患者症状较轻,抗生素药物渗透性低,病原体和坏死组织排出困难,感染病灶会迅速发展,如不能及时正确诊断,及时治疗,常常会导致感染向角膜深层组织发展,造成严重的视力损害。SMILE术后感染性角膜炎的病例在国外已有报道,国内已出现,尚未见报道,值得我们警示。
一、SMILE术后角膜感染的临床特点
1. 由于SMILE是利用飞秒激光制作一个角膜帽,在帽下进行类似囊袋内的闭合操作,术后会存留一个潜在的角膜空间(暂称为角膜囊袋),术后角膜感染常始发于囊袋内。一旦在角膜囊袋内发生细菌性感染,其起病急速,多在术后2~7天内发病。感染灶迅速扩大,并可向角膜囊袋的表层和深层两个方向发展。向表层可引起角膜帽的溃疡坏死,向深层可累及深基质层,导致致密浸润和前房炎症。如图1的病例1。
2. SMILE术后感染性角膜炎的临床症状包括眼红、眼痛、视力下降、畏光、流泪、分泌物增多等,其中以眼红和视力下降为主要表现[6-7]。但是,感染早期主要集中在囊袋内,由于角膜帽尚完整,所以患者的症状往往较轻,甚至产生症状与体征分离的现象(即症状较轻,体征较重)。临床体征主要为角膜帽下炎性浸润灶,可局限或弥漫至全角膜帽下;可累及帽下浅层角膜基质,或可达深基质层或角膜全层。如图2的病例2。
3. 由于SMILE形成了特殊的囊袋结构,发生在相对闭合式的角膜腔隙内的感染,在角膜帽完整的情况下,抗生素不易进入,坏死组织排除困难,脓性物质在囊袋内聚集,并形成一定压力,会导致感染向周围组织迅速扩散。
4. 个别行SMILE的患者也可发生表层角膜感染。如图3的病例3。
二、鉴别诊断
角膜屈光手术后层间并发症主要包括:弥漫性层间角膜炎(diffuse lamellar keratitis, DLK)、层间上皮植入、中央毒性角膜病变和角膜感染,其中术后感染虽然少见,但是需要与其他并发症相鉴别,尤其是与DLK相鉴别。
DLK是屈光手术后常见的一种非感染性炎性反应,在角膜基质层间可见白细胞聚集。SMILE术后DLK发生率约1/62[8]。其病因可能与角膜层间的异物残留,术中冲洗液及手术室的温湿度等有关。DLK临床主要表现为角膜瓣层间大面积弥散性白色颗粒样混浊,混浊灶边界清晰,无明显角膜上皮病损,很少伴有结膜充血及前房反应,个别严重者也可致角膜无菌性坏死、融解及层间混浊。但是与角膜感染相比较,DLK的患者一般无明显畏光、流泪、眼睑痉挛等刺激症状。
DLK经糖皮质激素治疗,混浊可迅速吸收;而手术后感染的患者,单纯应用糖皮质激素会加重病情,使角膜病灶迅速扩大。因此,临床上对怀疑为DLK,用常规糖皮质激素治疗无效,甚至角膜病变加重者,一定要排除感染的可能。
三、感染处理原则与措施
1. SMILE术后角膜感染的治疗原则是及时查找病因,积极控制感染,减轻炎性反应,促进溃疡愈合,尽量减少瘢痕形成,以保存有用的视力。
一旦怀疑术后感染,应立即采集角膜帽下标本送检微生物培养;立即停用糖皮质激素类药物,同时,眼局部给予2种或2种以上广谱抗菌药物联合治疗;感染累及角膜深层基质或有前房积脓的患者,应联合全身药物治疗,以求迅速控制感染。
2. 局部滴用抗菌药的同时,应扩开手术切口,进行角膜囊袋内抗菌药冲洗治疗,有助于病原菌的清除和坏死组织排除。感染严重者,如果角膜帽已经形成较大溃疡,应考虑行角膜帽切除术,有利于感染的迅速控制。Chan等[7]报告用抗生素联合角膜胶原交联术治疗SMILE术后感染,效果较好。
3. SMILE术后感染的原因较为复杂,围手术期因素及术后患者因素均可导致感染,其中有两点尤其应引起注意:(1)手术前应特别注意是否存在睑缘炎或睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction,MGD);术前眼部消毒也应注意睑缘的清洗;(2)手术室内无菌环境的控制,注意调整合理的手术密度,保证手术室有合理的消毒循环时间。
虽然SMILE使得角膜屈光手术实现了切口的“微创”,但是,一旦角膜囊袋内感染,给临床诊断和治疗带来了新的问题。尽管,目前SMILE术后角膜感染病例报道不多,但是因其感染后临床表现的特殊性及严重性,应引起充分认识与警惕。近年来我国角膜屈光手术量不断增多,尤其是SMILE量的急剧增多,认真做好围手术期各种危险因素的防控,加强术后随访,加强对术后角膜感染,尤其是角膜囊袋内感染的认识,争取做到及时诊断、针对性治疗,能最大限度地避免或减少此类并发症的发生,降低感染对视功能的影响。
致谢:北京协和医院眼科李莹教授和解放军第159医院眼科朱卉主任提供会诊病例,特致谢!
参 考 文 献
[1] Ratkay-Traub I, Juhasz T, Horvath C, et al. Ultra-short pulse (femtosecond) laser surgery: initial use in LASIK flap creation. Ophthalmol Clin North Am, 2001, 14(2): 347-355.
[2] Ratkay-Traub I, Ferincz IE, Juhasz T, et al. First clinical results with the femtosecond neodymium-glass laser in refractive surgery. J Refract Surg, 2003, 19(2): 94-103.
[3] Sekundo W, Kunert K, Russmann C, et al. First efficacy and safety study of femtosecond lenticule extraction for the correction of myopia: six-month results. J Cataract Refract Surg, 2008, 34(9): 1513-1520.
[4] 王雁, 鲍锡柳, 汤欣, 等. 飞秒激光角膜微小切口基质透镜取出术矫正近视及近视散光的早期临床研究. 中华眼科杂志, 2013, 49(4): 292-298.
[5] Demirok A, Ozgurhan EB, Agca A, et al. Corneal sensation after corneal refractive surgery with small incision lenticule extraction. Optom Vis Sci, 2013, 90(10):1040-1047.
[6] Chehaibou I, Sandali O, Ameline B, et al. Bilateral infectious keratitis after small-incision lenticule extraction. J Cataract Refract Surg, 2016, 42(4): 626-630.
[7] Chan TC , Chow VW, Jhanji V, et al. Collagen cross-linking with photoactivated riboflavin (PACK-CXL) for bacterial keratitis after small incision lenticule extraction (SMILE). J Refract Surg, 2017, 33(4): 278-280.
[8] Zhao J, He L, Yao P, et al. Diffuse lamellar keratitis after small-incision lenticule extraction. J Cataract Refract Surg, 2015, 41(2): 400-407.